https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/5041 2026-04-22T07:09:59Z https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/9917 Dosificación de Precisión de Ácido Micofenólico a partir de un modelo farmacocinético poblacional en pacientes con nefritis lúpica Rodríguez Aquino, Edgar de Jesús El Micofenolato de mofetilo (MMF) profármaco del Ácido Micofenólico (MPA), es un fármaco inmunosupresor utilizado para tratar la nefritis lúpica (NL), una de las complicaciones más importantes en los pacientes con lupus eritematoso sistémico. Sin embargo, el tratamiento con este fármaco se caracteriza por una alta variabilidad farmacocinética interindividual. Entre los factores que contribuyen a esta variabilidad se encuentran la disfunción renal y la hipoalbuminemia, los cuales se asocian con niveles plasmáticos más bajos de MPA provocando una mala respuesta al tratamiento. Se ha demostrado previamente que la aplicación de regímenes de dosificación diseñados a partir de modelos poblacionales que consideren las características individuales de cada uno de los pacientes disminuye considerablemente la variabilidad farmacocinética del MPA, aumentado la probabilidad de alcanzar el objetivo terapéutico. En este trabajo, se realizó la dosificación de precisión de MMF a partir de estimación bayesiana para evaluar la respuesta al tratamiento farmacológico. Para lo anterior, se optimizó y validó un método por UPLC-MS/MS para la cuantificación de MPA en plasma y se estableció una estrategia de muestreo limitado considerando la concentración plasmática pre-dosis y 2 horas post-dosis, para estimar el ABC0-12h mediante simulaciones estocásticas. Se realizó un estudio clínico piloto en 30 pacientes con NL para cuantificar las concentraciones plasmáticas de MPA y se observó una amplia variabilidad interindividual en la exposición al MPA, con una proporción importante fuera del rango terapéutico, especialmente en aquellos con enfermedad activa. La individualización de la dosis de MMF, basada en un modelo farmacocinético poblacional de MPA, permitió proponer ajustes de dosificación personalizados. Además, durante el seguimiento clínico de un subgrupo de pacientes, la reducción significativa de la dosis y concentraciones plasmáticas se asoció con un aumento en el aclaramiento de creatinina, lo que respalda la utilidad clínica de la cuantificación de los niveles plasmáticos de MPA.; Mycophenolate mofetil (MMF), a prodrug of mycophenolic acid (MPA), is an immunosuppressive agent widely used in the treatment of lupus nephritis (LN), one of the most significant complications in patients with systemic lupus erythematosus. However, therapy with this drug is characterized by substantial interindividual pharmacokinetic variability. Among the factors contributing to this variability are renal disfunction and hypoalbuminemia, both of which are associated with lower plasma concentrations of MPA and, consequently a poorer therapeutic response. It has been previously demonstrated tant applying dosing regimens designed from population models that consider the individual characteristics of each patient considerably reduces the pharmacokinetic variability of MPA, ensuring the therapeutic target. In this study, precision dosing of MMF was performed using Bayesian estimation to evaluate the response to pharmacological treatment. A UPLC-MS/MS method for quantifying MPA in plasma was optimized and validated. Additionally, a limited sampling strategy was established, incorporating pre-dose and 2-hour post-dose plasma concentrations to estimate AUC0-12h through stochastic simulations. A pilot clinical study was conducted in 30 patients with LN to quantify plasma concentrations of MPA. A wide interindividual variability in MPA exposure was observed, with a significant proportion outside the therapeutic range, especially in those with active diseases. Individualization of the MMF dose based on population model of MPA, enabled the proposal of personalized dosing adjustments. Furthermore, during the clinical follow-up of a subgroup of patients, a significant reduction in dose and plasma concentrations was associated with an increase in creatinine clearance, supporting the clinical utility of monitoring plasma MPA levels. 2026-04-21T00:00:00Z https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/9817 Producción y caracterización de antígenos del SARS-CoV-2 empleando el fragmento C de la toxina de tétanos como acarreador Escudero Pozos, Hebert La pandemia causada por el SARS-CoV-2 ha representado uno de los mayores desafíos sanitarios a nivel global en las últimas décadas. Las vacunas basadas en proteínas multiepitópicas representan una estrategia para combatir a los patógenos virales debido a que su diseño racional puede permitir alcanzar una alta eficacia y seguridad a la vez que se pueden adaptar fácilmente a nuevas variantes. En este trabajo se diseñó, produjo y evaluó una proteína multiepitópica llamada TTC-mep, basada en epítopos de la proteína Spike de SARS-CoV-2, que se fusionaron al fragmento C de la toxina tetánica (TTC) como acarreador inmunogénico. Se empleó Escherichia coli como sistema de expresión para TTC-mep, evaluando diferentes condiciones de inducción para optimizar la expresión, se analizó la solubilidad del antígeno y se implementaron estrategias de purificación por cromatografía de afinidad a metales inmovilizados (IMAC). La identidad de la TTC-mep se confirmó mediante análisis electroforéticos de inmunodetección. Finalmente, la inmunogenicidad de TTC-mep fue evaluada en ratones BALB/c, lo que permitió probar la inducción de anticuerpos específicos para TTC-mep y al TTC; sin embargo, la respuesta humoral frente a la proteína Spike fue limitada, lo que sugiere que el plegamiento y la conformación estructural del antígeno debe ser optimizado en estudios posteriores. Este estudio demuestra la viabilidad de una plataforma bacteriana para la producción de proteínas multiepitópicas y establece un marco metodológico para la optimización futura del diseño antigénico, con potencial aplicación en el desarrollo de vacunas frente a SARS-CoV-2 y otros patógenos emergentes de relevancia en salud pública.; The pandemic caused by SARS-CoV-2 has represented one of the greatest global public health challenges in recent decades. Multiepitope protein-based vaccines represent a promising strategy to combat viral pathogens, as their rational design can achieve high efficacy and safety while allowing rapid adaptation to emerging variants. In this study, a multiepitope protein named TTC-mep was designed, produced, and evaluated. TTC-mep is based on epitopes derived from the SARS-CoV-2 Spike protein fused to the tetanus toxin C-fragment (TTC) as an immunogenic carrier. Escherichia coli was employed as the expression system for TTC-mep, and different induction conditions were evaluated to optimize protein expression. Antigen solubility was analyzed, and purification strategies based on immobilized metal affinity chromatography (IMAC) were implemented. The identity of TTC-mep was confirmed by immunodetectionbased electrophoretic analyses. Finally, the immunogenicity of TTC-mep was evaluated in BALB/c mice, demonstrating the induction of specific antibodies against TTCmep and TTC; however, the humoral response against the Spike protein was limited, suggesting that antigen folding and structural conformation should be optimized in future studies. This work demonstrates the feasibility of a bacterial platform for the production of multiepitope proteins and establishes a methodological framework for further optimization of antigen design, with potential application in the development of vaccines against SARS-CoV-2 and other emerging pathogens of public health relevance. 2026-02-27T00:00:00Z https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/9673 Significancia diagnóstica del perfil de lípidos y sus razones (colesterol/c-HDL, triglicéridos/c-HDL, c-LDL/c-HDL, WBC/c-HDL y FBG/c-HDL) para predecir síndrome metabólico Cárdenas Juárez, Abraham Introducción. El síndrome metabólico (SMet) es una condición fisiopatológica compleja que se caracteriza por hipertrigliceridemia, hiperglucemia, hipertensión, niveles bajos de HDL-c y obesidad visceral. Su presencia identifica a individuos con un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares y diabetes tipo 2. Sin embargo, la falta de métodos prácticos y confiables para su diagnóstico limita su aplicación en la determinación temprana de personas en riesgo. Objetivo. Analizar la utilidad diagnóstica de marcadores derivados del perfil de lípidos (índice TyG y las razones TC/HDL-c, TG/HDL-c, LDL-c/HDL-c, FBG/HDL-c y WBC/HDL-c) en la detección del SMet en población mexicana. Métodos. Se diseñó un estudio retrospectivo y analítico que incluyó 619 individuos. Se desarrolló un modelo de regresión logística para evaluar las asociaciones de los distintos marcadores como factores de riesgo con la presencia de SMet, se determinaron los puntos de corte de los marcadores mediante un análisis de curvas ROC y el índice de Youden. Resultados. Se observó una asociación positiva y significativa entre todos los marcadores con la presencia del SMet. Los valores de corte para los marcadores que mejor predijeron el SMet fueron TyG ≥4.8 (sensibilidad = 91.4%, especificidad = 74.3%), TC/HDL-c ≥3.7 (sensibilidad = 74.3%, especificidad = 75.7%), TG/HDL-c ≥3.3 (sensibilidad = 82.5%, especificidad = 84.0%), y FBG/HDL-c ≥2.0 (sensibilidad = 85.1%, especificidad = 79.7%). Conclusión. Nuestro estudio demostró la capacidad diagnóstica de los distintos marcadores en detectar el SMet, lo que sugiere que estos marcadores pueden ser útiles en la práctica clínica para el diagnóstico oportuno y preciso del SMet.; Introduction. Metabolic syndrome (MetS) is a complex pathophysiological condition characterized by hypertriglyceridemia, hyperglycemia, hypertension, low HDL-c levels, and visceral obesity. Its presence identifies individuals at increased risk of developing cardiovascular disease and type 2 diabetes. However, the lack of practical, costeffective and reliable diagnostic methods limits its utility in identifying at-risk individuals. Objective. To evaluate the diagnostic utility of lipid profile-derived markers (TyG index, and the TC/HDL-C, TG/HDL-C, LDL-C/HDL-C, FBG/HDL-C, and WBC/HDL-C ratios) for the detection of MetS in Mexican population. Methods. A retrospective, analytical study was conducted involving 619 individuals. A logistic regression model was used to evaluate the associations of different markers as risk factors for the presence of MetS. Cut-off points for the markers were determined using ROC curve analysis and the Youden index. Results. A positive and significant association was observed between all markers and the presence of MetS. The cut-off values for the markers that best predicted MetS were: TyG ≥4.8 (sensitivity = 91.4%, specificity = 74.3%), TC/HDLC ≥3.7 (sensitivity = 74.3%, specificity = 75.7%), TG/HDL-C ≥3.3 (sensitivity = 82.5%, specificity = 84.0%), and FBG/HDL-C ≥2.0 (sensitivity = 85.1%, specificity = 79.7%). Conclusion. This study demonstrated the diagnostic relevance of these markers in detecting MetS, supporting their potential application in clinical practice for the timely and accurate diagnosis of the condition. 2026-01-13T00:00:00Z https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/9634 Desarrollo y validación de un modelo farmacocinético poblacional de Levetiracetam en pacientes pediátricos con epilepsia Montoya Lara, Arson Nefertary Levetiracetam ha evolucionado a ser uno de los antiepilépticos más empleados en la práctica clínica para el tratamiento de diversos trastornos convulsivos. En la población pediátrica se ha observado una respuesta variable en el rango de dosis estándar de 20 a 60 mg/Kg, por lo que se han implementado técnicas para mejorar la prescripción en esta población. El presente estudio tiene como objetivo desarrollar y validar un modelo farmacocinético poblacional de LEV en pacientes pediátricos mexicanos con epilepsia mediante el análisis de datos en el software farmacoestadístico NONMEM® para su posible aplicación en la individualización de dosis de acuerdo con las características antropométricas, fisiológicas y de farmacoterapia concomitante en cada paciente. Se optimizó y validó un método de cuantificación de LEV por HPLC-UV/Vis y se llevó a cabo un estudio clínico en conjunto con el servicio de Neurología Pediátrica del HRAE. Se reclutaron 60 pacientes y se cuantificaron 105 muestras de Cp. Los datos se ajustaron a un modelo monocompartimental con absorción y eliminación de primer orden Se evaluó la influencia de variables continuas (edad, peso corporal, talla, ClCr, Hto) y categóricas (sexo, farmacoterapia concomitante, escala de IMC) sobre el aclaramiento (CL) y el volumen de distribución (Vd) de LEV. Se encontró que el peso corporal explica un 11% de la variabilidad del CL y un 14% en el Vd. La validación interna del modelo demostró un IC95% de 2.29-3.41 L/h para el CL y desde 20.06 hasta 43.87 L del Vd. La validación externa del modelo final muestra una tendencia a sobreestimar Cp durante la fase de absorción. No obstante, el modelo puede ser empleado para el ajuste de dosis de LEV por el método bayesiano en estos pacientes.; LEV has evolved into one of the most prescribed antiepileptic drugs in clinical practice to treat different convulsive disorders. In pediatric patients, it’s been observed there’s a variable response within the standard dose range (20-60 mg/Kg), leading to search techniques to improve prescription. The aim of the present study is to develop and validate a LEV population pharmacokinetic model in Mexican pediatric patients with epilepsy diagnosis by data analyzing with the pharmcostatistic software NONMEM® by its possible application in dose individualization according to anthropometric, physiological and concomitant pharmacotherapy variables of each patient. A LEV quantification method by HPLC-UV/Vis was optimized and validated and a clinical study was conducted along with the Pediatric Neurology service in the HRAE. 60 patients were recruited, and 105 SC were quantified. Data adjusted to a monocompartmental model with first order absorption and elimination, effect of continuous (age, weight, height, CrCl, Hte) and categorical variables (sex, comedication) was evaluated. It was proved that weight explains 11% of variability for CL and 14% of Vd. Model internal validation calculated an CI95% of 2.29 to 3.41 L/h for CL and from 20.06 to 43.87 L to Vd. External validation showed a trend to overestimate SC during the absorption phase. It is inferred that the model could be used to dose adjustment by Bayesian method in these patients. 2025-11-01T00:00:00Z