Prevalencia de Enfermedad de Pompe de inicio tardío en pacientes con distrofia muscular mediante diagnóstico molecular en el Hospital Central de San Luis Potosí

Abstract

La enfermedad de Pompe de inicio tardío (EPiT) es un trastorno autosómico recesivo causado por deficiencia de alfa-glucosidasa ácida (GAA), caracterizado por debilidad muscular progresiva, hiperCKemia y compromiso respiratorio variable. Su diagnóstico suele retrasarse debido a la superposición clínica con otras distrofias musculares. El objetivo de este estudio fue determinar la prevalencia de EPIT en pacientes con diagnóstico clínico de distrofia muscular en una institución mexicana de tercer nivel, mediante tamizaje enzimático y confirmación genética. Sujetos y Métodos: Se realizó un estudio transversal y descriptivo en 49 pacientes adultos con diagnóstico clínico de distrofia muscular del Hospital Central “Dr. Ignacio Morones Prieto”. A todos los participantes se les realizó determinación de actividad enzimática de GAA mediante prueba de gota de sangre seca (DBS). Con base en criterios clínicos y resultados enzimáticos, se seleccionaron 10 pacientes para análisis molecular por secuenciación de nueva generación (NGS) dirigida a genes asociados a miopatías, incluyendo GAA. Resultados: Del total de 49 pacientes evaluados, 49 cumplieron criterios clínicos y de laboratorio compatibles con enfermedad de Pompe y fueron incluidos en el análisis final. Tres pacientes (6%) fueron diagnosticados con EPIT, con mutaciones patogénicas bialélicas en GAA confirmadas por NGS. Todos presentaban debilidad muscular de predominio proximal, CK > 1000 U/L, función respiratoria preservada y un retraso diagnóstico promedio de 11.5 años. La prevalencia estimada de EPIT fue de 6% (IC95%: 1.3–16.5%). Los diagnósticos diferenciales más comunes fueron otras distrofias musculares (82%) y miopatías no especificadas (14%). Solo 4% de los pacientes tenía antecedente familiar. Conclusiones: Nuestros hallazgos sugieren que la EPiT está subdiagnosticada en la población mexicana con distrofia muscular. El cribado enzimático seguido de confirmación genética mediante NGS es una estrategia factible y útil en entornos de recursos limitados. La implementación de algoritmos de tamizaje dirigidos en poblaciones con fenotipo compatible podría mejorar el diagnóstico oportuno y acceso al tratamiento especializado.