Implementación de metodología analítica por UPLC - MS/MS y molecular por PCR y su aplicación en monitorización farmacocinética y farmacogenética de carbamazepina y topiramato. Estudio en pacientes con epilepsia

Abstract

La carbamazepina (CBZ), fármaco antiepiléptico (FAE) de primera línea, es ampliamente utilizado en crisis focales y generalizadas motoras tónico-clónicas por su eficacia; sin embargo, presenta amplia variabilidad en sus concentraciones plasmáticas (Cp). A pacientes con epilepsia focal refractaria a CBZ, es común adicionar Topiramato (TPM), fármaco de segunda línea que se metaboliza mediante CYP2C9 y CYP2C19, enzimas que son inducidas por acción de CBZ. Para monitorizar los niveles de TPM y CBZ en plasma y evitar que sus Cp se encuentren debajo del margen de referencia, se requiere de un método analítico que cuantifique simultáneamente las Cp de ambos FAE’s. Adicionalmente, es importante determinar la influencia de los polimorfismos genéticos de CYP2C9 y CYP2C19 con fines de seguimiento farmacoterapéutico en la concomitancia CBZ y TPM.

Carbamazepine (CBZ), an antiepileptic drug (AED) of the first line, is used for its efficiency; but it must present high variability in its plasma concentrations (Cp). It is common to add Topiramate (TPM) in patients with refractory epilepsy to CBZ, and TPM is a drug of the second line and is metabolized from CYP2C9, and CYP2C19 enzymes inducted by CBZ. For the Therapeutic Drug Monitoring in plasma of TPM and CBZ and to avoid the Cp are under the therapeutic range, an analytic method for quantifying the Cp of both AED’s at the same time is necessary. Further, it is important to determine the influence of genetic polymorphisms of CYP2C9 and CYP2C19 with purposes of therapeutic follow-up in the combination of CBZ y TPM.