Evaluación de microRNAs en suero como biomarcadores de pronóstico y respuesta al tratamiento a cáncer de mama

Abstract

La quimioterapia neoadyuvante es uno de los tratamientos para el cáncer de mama localmente avanzado y en etapa temprana existen varios esquemas de tratamiento, pero se han identificado algunos factores que involucran quimioresistencia. Por lo tanto, es relevante encontrar biomarcadores que puedan ser candidatos para el pronóstico y respuesta al tratamiento. Con base a datos preliminares de microarreglos por nuestro grupo de trabajo en tejido tumoral y tejido adyacente “sano” de pacientes con cáncer mama que mostraron una buena y nula respuesta al tratamiento, se identificó seis posibles miRNAs relacionados con la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante. Además, por análisis bioinformático, se seleccionaron otros dos posibles candidatos; miR-125b-5p y miR-145-5p. Estos miRNAs se evaluaron por RT-PCR en 28 muestras de suero de pacientes clasificadas como quimiosensibles y quimioresistentes. Se encontró un aumento significativo de miR-145 (p=0.0033) entre el tiempo 0 y tiempo 5 de un subgrupo quimiorresistente y niveles elevados del miR-125b (p=0.0204) entre un subgrupo de quimiosensible y uno quimioresistente. Estos miRNAs al detectarse en circulación se consideran potenciales biomarcadores para el diagnóstico, seguimiento, así como blancos terapéuticos en condiciones patológicas. Sin embargo, será necesario llevar a cabo más estudios para validar el papel relevante de los miRNAs estudiados en suero de pacientes con cáncer de mama en este estudio y que puedan ser considerados como biomarcadores clínicos.

Neoadjuvant chemotherapy is one of the options to locally advanced breast cancer, but some factors that involve chemoresistance have been identified. Therefore, it is relevant to find biomarkers that may be candidates for prognosis and response to cancer therapy. Based on preliminary microarray data by our working group in tumor tissue and “healthy” adjacent tissue from patients with breast cancer with or not response to neoadjuvant chemotherapy, it was possible to identify six miRNAs associated with this response to neoadjuvant chemotherapy. By bioinformatic analysis, two possible candidates were selected: miR-125b-5p and miR-145-5p. These miRNAs were evaluated in 28 patients classified as chemosensitive and chemoresistant by RT-PCR. A significant increase in miR-145 (p = 0.0033) was found between time 0 and time 5 of a chemoresistant subgroup and elevated levels of miR-125b (p = 0.0204) between a chemosensitive and a chemoresistant subgroup. These miRNAs can be found in circulation and could be considered as potential biomarkers for diagnosis, monitoring, as well as therapeutic targets in breast cancer: However, more studies will be necessary to corroborate the relevant role of miRNAs studied in serum of patients with breast cancer that can be considered as clinical biomarkers.