Expresión en piel de marcadores de enfermedades neurodegenerativas

Abstract

Introducción: El aumento en la esperanza de vida se asocia con un aumento en la prevalencia de las enfermedades neurodegenerativas (END) de las cuales el deterioro cognitivo y motor es la clave para definir la enfermedad en particular; los criterios de diagnóstico se basan en el cuadro clínico y neuroimagen para identificar la localización anatómica afectada. A nivel celular, todas las END se asocian con la presencia de agregados proteicos, demostrados a través de estudios postmortem. Se generalizó por ello el término proteinopatías, que surgió del descubrimiento de proteínas alteradas nombradas priones, involucradas en el desarrollo de la encefalopatía espongiforme. Las proteinopatías identificadas para cada END son; la proteína tau hiperfosforilada formando ovillos neurofibrilares y del péptido β-amiloide en placas seniles para la enfermedad de Alzheimer (EA), la proteína α-sinucleína en la enfermedad de Parkinson (EP) y demencia por cuerpos de Lewy (DCL), así como TDP-43 (proteína de unión al ADN de respuesta transactiva de 43kDa) en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y demencia frontotemporal (DFT). La presencia de estas proteínas en tejidos periféricos, tales como la piel, ha llevado a proponer que éstas pudieran presentar alteraciones que reflejen lo que sucede en el sistema nervioso central y permitir establecer nuevas técnicas para el diagnóstico inicial de la enfermedad, ya que muchas de las pruebas actuales son de alto costo y poco accesibles, así como invasivas para los pacientes. Objetivo: Evaluar la expresión de Tau fosforilada (pTauT231), α-sinucleína y TDP-43 en biopsias de piel de pacientes con enfermedades neurodegenerativas y comparar su expresión en sujetos sanos. Metodología: Se obtuvieron biopsias por punción retroauricular donde cada grupo estuvo conformado por 18 pacientes con una END, así como 6 sujetos sanos. Se evaluó p-TauT231, α- sinucleína y TDP-43 utilizando anticuerpos específicos por la técnica de inmunohistoquímica. Para la cuantificación de inmunopositividad se utilizó el software ImageJ delimitando el área de interés. Resultados: Se demostró la expresión de imnunopositividad de las proteínas p-TauT231, α- sinucleína y TDP-43 en la epidermis de pacientes con enfermedades neurodegenerativas en comparación con sujetos control. Se identificó una tendencia a menor inmunopositividad de pTauT231 en los sujetos sanos; en el caso de α-sinucleína la expresión fue muy variable por lo que no se observó una tendencia entre los grupos y para TDP-43 se detectó una tendencia a menor expresión en el núcleo que en el citoplasma de las células epidérmicas de pacientes con DFT. Conclusión: En conjunto, los resultados muestran que la expresión de pTau(T231), α-sinucleína y TDP-43 puede ser cuantificada en piel, cumpliendo el objetivo del estudio. Aunque no se identificó un patrón de expresión característico para cada enfermedad, este estudio aporta la primera evidencia de la cuantificación de pTau(T231) en piel y documenta la translocación de TDP-43 del núcleo al citoplasma en piel de pacientes con enfermedades neurodegenerativas.