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Evaluación de la vía antitumoral asociada a la activación de Toll-like Receptor 3 (TLR-3) y la expresión del receptor del ácido retinoico beta (RARβ) en células madre de próstata transformadas por exposición a arsenito de sodio

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dc.contributor Claudia Escudero Lourdes;0000-0002-4597-1420 es_MX
dc.contributor.advisor Escudero Lourdes, Claudia
dc.contributor.author Alvarado Morales, Ildemar
dc.coverage.temporal México, San Luis Potosí, San Luis Potosí es_MX
dc.creator Ildemar Alvarado Morales;743810 es_MX
dc.date.accessioned 2021-11-30T20:22:47Z
dc.date.available 2021-11-30T20:22:47Z
dc.date.issued 2021-10-10
dc.identifier.issn 10.1016/j.toxlet.2021.07.013 es_MX
dc.identifier.uri https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/7465
dc.description.abstract Resumen Introducción. El cáncer de próstata (CaP) es la segunda causa de muerte anual por cáncer en el mundo; la exposición a arsénico inorgánico (iAs) es reconocido como un factor de riesgo (1). Un enfoque para tratar el CaP implica el uso del agonista sintético de TLR3: Ácido Poliinosínico:policitidílico (PIC), que al interaccionar con su receptor promueve una respuesta proinflamatoria por la vía de TRIF, así como la inducción de apoptosis en células cancerosas (2). Este tratamiento se emplea en combinación con un retinoide (3), como lo puede ser el ácido 9-cis retinoico (9cRA) que interactúa con el receptor de ácido retinoico beta (RARβ) y con el receptor x de retinoides (RXR) para translocar al núcleo e inducir la expresión de genes asociados a diferenciación celular (4). Dicha combinación induce ambas respuestas en células madre prostáticas (SC) y potencialmente pueden ser empleadas como terapia antineoplásica concomitante (5). Las células epiteliales y células madre transformadas por iAs (CAsE-PE y As-CSC) muestran una desregulación en la vía antitumoral asociada a TLR3. Por lo tanto, la exposición a la combinación PIC + 9cRA no es capaz de activar dicha vía e inducir diferenciación ni la apoptosis. Objetivo. Evaluar las modificaciones en la vía antitumoral mediada por TLR3 asociada a la combinación de PIC y 9cRA en células epiteliales y célula madre transformadas con iAs (As-CSC y CAsE-PE). 2 Material y métodos. Evaluamos la expresión de TLR3, miRNAs, DNMTs, RARβ y de marcadores de diferenciación celular en As-CSC y en CAsE-PE. Esto mediante técnicas de Western blot, PCR en tiempo real para mARN y microARN. Resultados y discusión. Tanto As-CSC como CAsE-PE mostraron una menor expresión basal de TLR3 y RARβ, pero mayor expresión de marcadores de células madre cancerosas (CD44, CD133 y SOX2) en comparación con las líneas celulares de control no malignas WPE-Stem y RWPE, respectivamente. Como era de esperar, la exposición a PIC+9cRA, no mostró activación de la expresión de los intermediarios de la vía antitumoral, pese a ello CAsE-PE mostró una disminución significativa en la expresión relativa de CD44, CD133 y SOX2. Conclusión. Estos resultados sugieren fuertemente que iAs pueden alterar la vía antitumoral TLR3 en las madre prostáticas y parcialmente en las células epiteliales prostáticas. Por lo tanto, los pacientes con CaP expuestos a iAs pueden no responder a esta estrategia terapéutica. es_MX
dc.description.statementofresponsibility Investigadores es_MX
dc.description.statementofresponsibility Personal de apoyo escolar es_MX
dc.description.statementofresponsibility Estudiantes es_MX
dc.description.statementofresponsibility Educadores es_MX
dc.language Español es_MX
dc.language Inglés es_MX
dc.relation.ispartof REPOSITORIO NACIONAL CONACYT es_MX
dc.relation.ispartofseries Doctorado en Ciencias Farmacobiológicas, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Autónoma de San Luis Potosí es_MX
dc.relation.haspart Beca No. 595473, Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología. es_MX
dc.relation.requires Human prostate epithelial cells and prostate-derived stem cells malignantly transformed in vitro with sodium arsenite show impaired Toll like receptor -3 (TLR3)-associated anti-tumor pathway, 2021, Artículo científico. es_MX
dc.rights Acceso Abierto es_MX
dc.rights.uri http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0 es_MX
dc.subject TLR3 es_MX
dc.subject RARβ es_MX
dc.subject Ácido retinoico es_MX
dc.subject Ácido poliinosínico:policitidílico es_MX
dc.subject PIC es_MX
dc.subject Poly (I:C) es_MX
dc.subject Arsénico es_MX
dc.subject.other MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD es_MX
dc.title Evaluación de la vía antitumoral asociada a la activación de Toll-like Receptor 3 (TLR-3) y la expresión del receptor del ácido retinoico beta (RARβ) en células madre de próstata transformadas por exposición a arsenito de sodio es_MX
dc.type Tesis de doctorado es_MX


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