Evaluación de microRNAs y lncRNAs exosomales involucrados en la regulación de NAT1 y su papel en leucemia linfoblástica aguda

Abstract

Introducción: La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es un cáncer frecuente en niños caracterizado por altos niveles de blastos en la médula ósea, influenciado por factores genéticos y del microambiente. Variantes genéticas de la enzima NAT1, regulada por miRNAs y LncRNAs se ha asociado con predisposición a LLA. Objetivo: Este estudio analizó las características de los exosomas de pacientes con LLA en diagnóstico reciente, en tratamiento y controles sanos, evaluando su tamaño, potencial zeta, inmunofenotipo y expresión de miR-1290, miR-26b, miR-126 y LncRNA H19. Resultados: Los exosomas de pacientes con LLA mostraron mayor tamaño y menor complejidad respecto a controles, con niveles más bajos de exosomas CD81+CD63+CD9+, particularmente en casos de diagnóstico reciente. También se detectó menor expresión de CD19 y mayor de CD34 en los pacientes de LLA, mientras que CD10 se expresó en ambos grupos. Además, pacientes con LLA, especialmente del subtipo Pro-B (B1), presentaron un aumento significativo en la expresión de miR-1290 y LncRNA H19 en comparación con controles. Conclusión: Estos resultados sugieren que los exosomas no solo reflejan la fisiopatología de LLA, sino que también podrían desempeñar un papel crucial en su desarrollo y progresión. Por tanto, los exosomas y su contenido de RNA no codificante destacan como posibles biomarcadores para el diagnóstico y pronóstico de la enfermedad. Este hallazgo abre la puerta a investigaciones futuras para entender mejor su rol funcional y su potencial en terapias dirigidas.

Introduction: Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a common cancer in children characterized by high levels of blasts in the bone marrow, influenced by genetic and microenvironmental factors. Genetic variants of the enzyme NAT1, regulated by miRNAs and LncRNAs, have been associated with predisposition to ALL. Objective: This study analyzed the characteristics of exosomes from newly diagnosed ALL patients, under treatment and healthy controls, evaluating their size, zeta potential, immunophenotype and expression of miR-1290, miR-26b, miR-126 and LncRNA H19. Results: Exosomes from ALL patients showed larger size and lower complexity compared to controls, with lower levels of CD81+CD63+CD9+ exosomes, particularly in newly diagnosed cases. Lower CD19 and higher CD34 expression was also detected in ALL patients, while CD10 was expressed in both groups. In addition, ALL patients, especially of the Pro-B (B1) subtype, had significantly increased expression of miR-1290 and LncRNA H19 compared to controls. Conclusion: These results suggest that exosomes not only reflect the pathophysiology of ALL, but may also play a crucial role in its development and progression. Therefore, exosomes and their non-coding RNA content stand out as potential biomarkers for the diagnosis and prognosis of the disease. This finding opens the door for future research to better understand their functional role and their potential for targeted therapies.