Evaluación de la vía independiente de VDR como promotora de la respuesta inmune en la infección con Mycobacterium tuberculosis y su aplicación para el diseño de fármacos antituberculosos

Abstract

La tuberculosis [TB], causada por el bacilo Mycobacterium tuberculosis (Mtb), se encuentra entre las enfermedades infecciosas con mayor mortalidad y morbilidad a nivel mundial, además los casos de TB resistente a antibióticos han ido en aumento. La respuesta inicial es la respuesta inmune innata, dentro de la cual destacamos la secreción del péptido antimicrobiano LL-37 por macrófagos y células del epitelio pulmonar. El calcitriol, metabolito activo de la vitamina D, tiene un efecto positivo en el control y resolución de la TB al inducir la expresión de LL-37. Por otra, parte se ha reportado la capacidad del factor nuclear CEBPα de inducir la expresión del mismo péptido en conjunto con la activación del receptor a vitamina D, además de promover la expresión de LL-37 mediante un efecto de estrés a retículo endoplásmico (RE). Sin embargo, se desconoce el papel de CEBPα durante la respuesta inmune en la infección por Mtb. El objetivo de este trabajo es evaluar la participación de CEBPα sobre la expresión de LL-37 durante la infección con Mtb y reposicionar moléculas que tengan como blanco terapéutico a CEBPα y evaluar su potencial efecto antituberculoso.

Tuberculosis [TB], caused by the bacillus Mycobacterium tuberculosis (Mtb), is among the infectious diseases with the highest mortality and morbidity worldwide, and cases of antibiotic-resistant TB have been increasing. The initial response is the innate immune response, within which we highlight the secretion of the antimicrobial peptide LL-37 by macrophages and pulmonary epithelial cells. Calcitriol, an active metabolite of vitamin D, has a positive effect on the control and resolution of TB by inducing the expression of LL-37. On the other hand, the ability of the nuclear factor CEBPα to induce the expression of the same peptide in conjunction with the activation of the vitamin D receptor has been reported, in addition to promoting the expression of LL-37 through an effect of stress on the endoplasmic reticulum (ER). However, the role of CEBPα during the immune response in Mtb infection is unknown. The objective of this work is to evaluate the participation of CEBPα in the expression of LL-37 during Mtb infection and to reposition molecules that therapeutically target CEBPα and evaluate their potential antituberculosis effect.